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        第一部巨著《卡城名蛙》，在1865年《纽约週报刊》首次出版。

        1867年《傻旅行》的诞生。

        1872年，出版了第二部旅行学著作《艰苦岁月》作為《傻旅行》的续集。

        《艰苦岁月》的内容是吐温到内华达的旅程及在美国西部的后期生活的半自传式描述。这书以傻对欧洲和东的很多国家的批评来讽刺美国及西方的社会。

        下一作品《艰苦岁月》把焦点放在美国社会上。

        之后的《镀金时代》并不是旅行学作品，因為这以前的两本书都是旅行学作品，而这是他第一次写小说。这本书亦很著名，因為这是他唯一一本与人合作写成的书；和邻居写成的。

        之后的两本著作均是关於他在密西西比河上的经歷。《密西西比河的旧日时光》一系列的小品在1875年出版於《大西洋月刊》，最具特色的是吐温对浪漫主义的醒悟。

        在《旧日时光》之后更著了《密西西比河上的生活》。之后写了《汤姆、索亚歷险记》，这本书描写了他在汉尼拔的童年。

        模仿自己小时候的性格，塑造出汤姆、索亚的性格来。这书亦引入一角色哈克贝利、费恩為配角。

        《王与乞丐》的故事情节虽然今天常出现於很多电影和学作品。但其实并不普遍被接纳。这是吐温首次尝试写乞丐，其缺点是吐温在英国社会并没有太足够的经歷。

        《王与乞丐》写作期间，他开始了《顽童流浪记》的写作，并也把另一部游记《浪跡海外》完成。《浪跡海外》是马克、吐温往欧及南欧旅行的游记。

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